汉建安六年(201年)赵云随刘备等聚于汝南，战败曹操部将蔡阳。
建安十二年(207年)曹操攻取荆州，刘备败于当阳长坂，弃妻、子南奔。赵云奉命保护甘、糜二夫人及幼主刘禅，且战且退。乱军之中．与主人失散，赵云独率数十随从，在曹军阵中齐突右冲、往来寻觅。先后枪刺剑砍．杀死曹军名将数十名．先救甘夫人．又寻得糜夫人及幼主刘禅，无奈糜夫人身受重伤．不肯拖累于赵云，弃刘禅于地上，投枯井而此。赵云只得将幼主刘禅抱护在怀，保护甘夫人奋力杀透重围，到夏口与刘备等会合。
赤壁大战后，关羽、张飞、赵云分别率军取武陵、长沙、桂阳、零陵四郡。赵云功升牙门将军，兼领桂阳太守。
建安十四年(209年)赵云选五万精兵．保护刘备赴南徐与吴侯孙权之妹成亲。孙权、周瑜暗藏杀机，别有所图，时刘备亦被声色所迷，全不恩返。赵云力促，并依孔明之计瞒得孙权、保护刘备返回荆州。
建安十七年(212年)春，刘备与益州牧刘璋会于涪城，以赵云为留营司马，时吴侯孙权听从顾雍之计，趁刘备分兵远涉山险而去，不易往还之际，密遣部将周善率五百人扮作商人，赴荆州骗得孙夫人携幼主刘禅出城、顺江还吴。赵云与张飞得知消息，勒马截江夺回刘掸。
建安十九年(214年)赵云从外水上江阳，与堵葛亮会于益州，迁翊军将军并从取汉中。时刘璋请降，刘备自领益州牧．命对所降文武尽皆封赏．定拟名爵；原属部将办皆封赏；诸葛亮为军师将军，关羽为荡寇将军、寿亭候，张飞为征虏将军、新亭候，赵云为镇远将军，黄忠为征西将军”…·。并赏赐黄稹�滓⑹窠醯取Ｍ笨株饧冒傩眨裥拇笤谩?br> 益州既定，刘备欲将成都有名田宅分赐诸官。赵云谏曰；“昔霍去病以匈奴未灭，将士安以家为。何况今日国贼暴虐，不同匈奴，岂可求安也?须待天下都定，然后各还乡里，归耕本土，乃其宜耳，益州人民，累遭兵火，田宅皆空。今归还百姓，令安居复业，方可使出赋役，自然心服。不宜夺之为私爱也。”刘备听之有理，即从之，深得民心。
建安二十四年(219年)夏侯渊败．曹操争汉中地，运米数千万袋于北山下。黄忠过汉水夺曹军粮草．被营军围困，逾期不还。赵云率数十骑前往接应，正遇曹操重兵而至，赵云抖擞精神，挺枪骤马，直杀过去，曹军败走。赵云至此山之下，见黄忠被张合。徐晃两人困住厮杀．军士亦被围多时。便重抖虎威，杀人重围，左冲右突，如入无人之境，奋力救出黄忠，且战且退。副将张著亦被围困，赵云复人曹军重围，将张著救出。
